Background: A number of case reports link the use of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) to interstitial nephritis in patients with inflammatory bowel disease (IBD).
Objective: To investigate whether the long-term use of 5-ASA has harmful effects on renal function in patients with IBD.
Methods: A retrospective analysis of 171 consecutive outpatients with Crohn's disease or ulcerative colitis was conducted. Serum creatinine levels and body weight were measured before and after treatment to calculate the creatinine clearance (CrCl) rate.
Results: In 171 patients (93 women, 78 men), the mean (+/- SD) dose of 5-ASA was 3.65+/-0.85 g/day with a cumulative dose of 11+/-7.7 kg over an interval of 8.4+/-5.9 years. Serum creatinine concentrations increased from 76.8 micromol/L to 88.7 micromol/L (n=171; P<0.0001) and the CrCl rate fell significantly from 104.6 mL/min to 93.1 mL/min (n=81; P<0.0001). There was one case of interstitial nephritis reported. Treatment groups included mesalamine (74.3%), sulfasalazine (15.2%) and combination (sulfalsalazine/mesalamine [10.5%]) with treatment durations of 7.2+/-4.5, 12.3+/-8.7 and 11.2+/-6.7 years, respectively. The duration of treatment was the most important covariate for change in CrCl and when analyzed by treatment group, those treated with sulfasazine had a strong correlation (r=-0.54, P=0.0145), while nonsignificant in the mesalamine group (r=0.06, P=0.7017). The decline in CrCl was negatively correlated with the pretreatment CrCl rate (r=-0.34; P=0.0024) and positively correlated with the mean daily dose of 5-ASA (r=0.32; P=0.0034).
Conclusion: The present study is the first to demonstrate a significant dose- and treatment duration-dependant decline in CrCl. The risks need to be further evaluated because 5-ASA is widely used for long-term maintenance therapy in patients with IBD.
HISTORIQUE :: Un certain nombre de rapports de cas relient l’usage d’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) à la néphrite interstitielle chez les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII).
OBJECTIF :: Examiner si l’utilisation à long terme du 5-ASA a des effets nuisibles sur la fonction rénale des personnes atteintes d’une MII.
MÉTHODOLOGIE :: Les auteurs ont procédé à une analyse rétrospective de 171 patients consécutifs atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse. Ils ont mesuré les taux de créatinine sérique et le poids corporel avant et après le traitement pour calculer le taux de clairance de la créatinine (CrCl).
RÉSULTATS :: Chez 171 patients (93 femmes, 78 hommes), la dose moyenne de 5-ASA (±ÉT) était de 3,65±0,85 g/jour, la dose cumulative s’élevant à 11±7,7 kg sur un intervalle de 8,4±5,9 ans. Les concentrations de créatinine sérique ont passé de 76,8 μmol/L à 88,7 μmol/L (P<0,0001, n=171) et le taux de CrCl a chuté de manière significative, de 104,6 mL/min à 93,1 mL/min (n=81 ; P<0,0001). Un cas de néphrite interstitielle a été déclaré. Les groupes de traitement étaient la mésalamine (74,3 %), la sulfasalazine (15,2 %) et une polythérapie (sulfasalazine et mésalamine [10,5 %]) et la durée de traitement était de 7,2±4,5 ans, 12,3±8,7 ans et 11,2±6,7 ans, respectivement. La durée du traitement était la principale covariable de modification de la CrCl et, lorsqu’elle était analysée selon le groupe de traitement, les personnes traitées à la sulfasazine présentaient une solide corrélation (r=−0,54, P=0,0145), qui n’était toutefois pas significative dans le groupe traité à la mésalamine (r=0,06, P=0,7017). La diminution de la CrCl était corrélée de manière négative au taux de CrCl avant le traitement (r=−0,34, P=0,0024) et de manière positive à la dose quotidienne moyenne de 5-ASA (r=0,32, P=0,0034).
CONCLUSION :: La présente étude est la première à démontrer une diminution importante de la CrCl liée à la dose et à la durée du traitement. Il faut évaluer les risques de manière plus approfondie, car le 5-ASA est beaucoup utilisé pour le traitement d’entretien à long terme des personnes atteintes d’une MII.